洛陽(yáng)阿司匹林 CAS 50-78-2
阿司匹林
中文名稱: 阿司匹林
英文名稱: Acetylsalicylic acid
中文別名: 乙酰水楊酸;醋柳酸;O-乙酰基水楊酸;阿斯匹林;鄰乙酰水楊酸
CAS RN: 50-78-2
EINECS號(hào): 200-064-1
分 子 式: C9H8O4
分 子 量: 180.15
危險(xiǎn)品標(biāo)志: Xn:Harmful
風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ): R22;R36/37/38;
安全術(shù)語(yǔ) S26;S36/37/39;
物化性質(zhì):白色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，微帶酸味。密度1.35。熔點(diǎn)135-138℃。在干燥空氣中穩(wěn)定，遇潮即緩緩水解成水楊酸與乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氫氧化堿溶液或碳酸溶液，同時(shí)分解。
用 途:楊酸與乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氫氧化堿溶液或碳酸溶液，同時(shí)分解。常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕，促進(jìn)痛風(fēng)患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及膽道蛔蟲(chóng)治療。
阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸)是一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物，經(jīng)近百年的臨床應(yīng)用，證明對(duì)緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛及痛經(jīng)效果較好，亦用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱，治療風(fēng)濕痛等。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術(shù)后血栓的形成.
阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸)是一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物，經(jīng)近百年的臨床應(yīng)用，證明對(duì)緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛及痛經(jīng)效果較好，亦用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱，治療風(fēng)濕痛等。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術(shù)后血栓的形成。 [1]
阿司匹林化學(xué)百科
藥品名稱 阿司匹林 別 名 乙酰水楊酸 外文名稱 aspirin或acetylsalicylic acid 是否處方藥 非處方藥 主要適用癥 用于發(fā)熱、疼痛及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等 主要用藥禁忌 非甾體抗炎藥過(guò)敏者禁用 劑 型 片劑 腸溶片 腸溶膠囊 泡騰片 栓劑 運(yùn)動(dòng)員慎用 非慎用 是否納入醫(yī)保 納入 批準(zhǔn)文號(hào) J20080078 藥品類型 解熱鎮(zhèn)痛藥
阿司匹林理化性質(zhì)
性狀：白色針狀或板狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，微帶酸味。
分子化學(xué)式為：C9H8O4
分子結(jié)構(gòu)式為：CH3COOC6H4COOH
分子相對(duì)質(zhì)量：180.16
CAS號(hào)：50-78-2
阿司匹林
阿司匹林
熔點(diǎn)：136-140℃
沸點(diǎn)：321.4°C at 760 mmHg
閃點(diǎn)： 131.1°C
水溶性：3.3 g/L（20℃）
蒸汽壓：0.000124mmHg at 25°C
溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于較強(qiáng)的堿性溶液，同時(shí)分解。
安全說(shuō)明： S26：萬(wàn)一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治；S36/37/39：穿戴合適的防護(hù)服、手套并使用防護(hù)眼鏡或者面罩。
危險(xiǎn)品標(biāo)志： Xn：有害物質(zhì)
危險(xiǎn)類別碼： R22：吞咽有害；R36/37/38：對(duì)眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)： UN1851
InChI編碼：1/C9H8O4/c1-6（10）13-8-5-3-2-4-7（8）9（11）12/h2-5H,1H3,（H,11,12）
阿司匹林研發(fā)歷史
早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與乙酸酐合成了乙酰水楊酸，（乙酰化的水楊酸）但沒(méi)能引起人們的重視。1897年德國(guó)化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好。在1897年，費(fèi)利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學(xué)家阿圖爾·艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。 [2]
阿司匹林于1898年上市，發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長(zhǎng)效。
1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林（Aspirin）。根據(jù)文獻(xiàn)記載，阿司匹林的發(fā)明人是德國(guó)的費(fèi)利克斯·霍夫曼，但這項(xiàng)發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。
1934年，費(fèi)利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。
當(dāng)時(shí)的德國(guó)正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時(shí)期，對(duì)猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者是猶太人這個(gè)事實(shí)，于是便將錯(cuò)就錯(cuò)把發(fā)明家的桂冠戴到了費(fèi)利克斯·霍夫曼一個(gè)人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關(guān)進(jìn)了集中營(yíng)。
第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后，阿圖爾·艾興格林又提出這個(gè)問(wèn)題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國(guó)醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國(guó)拜耳公司的特許，查閱了拜耳公司實(shí)驗(yàn)室的全部檔案，終于以確鑿的事實(shí)恢復(fù)了這項(xiàng)發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒(méi)。
到2015年為止， 阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。
阿司匹林適應(yīng)病癥
阿司匹林對(duì)血小板的聚集有抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：
1.降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
2.預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)
3.中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防
4.降低短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)
5.降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
6.動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA），冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)（CABG），頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)
7.預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
8.降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者）心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。
其他用途：
用途一：解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)熱、疼痛及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。
用途二：是應(yīng)用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，發(fā)揮藥效迅速，藥效肯定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。常用于感冒發(fā)熱,頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及牙痛等。是《國(guó)家基本藥物目錄》列入的品種。乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。
阿司匹林用法用量
阿司匹林小兒口服量
研究發(fā)現(xiàn)，如果孩子在患病毒感染性疾病時(shí)服用了阿司匹林，得瑞氏綜合征（一種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，死亡率高，詳見(jiàn)百度百科詞條）的可能性更高。所以建議不要給孩子或任何不到19歲的人服阿司匹林。要常備對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬來(lái)緩解疼痛和發(fā)燒。
①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積1.5g/平方米，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時(shí)4～6小時(shí)1次。
②抗風(fēng)濕，每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，如1～2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。
③小兒用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病），開(kāi)始每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，熱退2～3天后改為每日30mg/kg，分 2～4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日5～10mg/kg，1次頓服。
④預(yù)防血栓、動(dòng)脈粥樣硬化及心肌梗塞：0.3g/次，一日1次；預(yù)防暫時(shí)性腦缺血，每次0.6g，一日2次。
⑤治療膽道蛔蟲(chóng)：每次1g，一日2～3次，連服2～3日。
⑥治療X線照射或放療引起的腹瀉，每次服0.6～0.9g，一日4次。
⑦治足癬，先用溫開(kāi)水或1：5000高錳酸鉀溶液洗滌，然后該品粉末撒布患處，一般2～4次可愈。水楊酸類早晨給藥達(dá)峰時(shí)間長(zhǎng)，半衰期長(zhǎng)，晚間相反。合理給藥應(yīng)早晨用量略增加。晚間加服一次。 [3]
阿司匹林成人口服量
①解熱、鎮(zhèn)痛，一次0.3～0.6g，一日3次，必要時(shí)每4小時(shí)1次。
②抗風(fēng)濕，一日3～5g（急性風(fēng)濕熱可用到7～8g），分4次口服。
③抑制血小板聚集，尚無(wú)明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如50～150mg，每24小時(shí) 1次。
④治療膽道蛔蟲(chóng)病，一次1g，一日2～3次，連用2～3日；陣發(fā)性絞疼停止 24小時(shí)后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲(chóng)治療。 [3]
最佳用量
①在預(yù)防瓣膜性心臟病發(fā)生全身性動(dòng)脈栓塞方面，單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林無(wú)效，但與雙嘧達(dá)莫合用，可加強(qiáng)小劑量雙嘧達(dá)莫的效果。
②避免和糖皮質(zhì)激素合用；避免與香豆素類抗凝藥、降血糖藥氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。
③飯后服。美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)抗栓和溶栓治療學(xué)會(huì)（ACCP）的循證指南指出，使用阿司匹林預(yù)防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應(yīng)根據(jù)病情，使用最佳劑量。
大量的臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)大部分病人來(lái)說(shuō)，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險(xiǎn)。這一劑量也可降低一過(guò)性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項(xiàng)腦卒中預(yù)防研究顯示，既往有一過(guò)性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險(xiǎn)。臨床實(shí)踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會(huì)進(jìn)一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量，亦即長(zhǎng)期應(yīng)用50～160mg/日，以達(dá)到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。 [3]
阿司匹林注意事項(xiàng)
注意：應(yīng)與食物同服或用水沖服，以減少對(duì)胃腸的刺激。 [3]
阿司匹林和酒不能同時(shí)吃。酒的主要成分酒精在肝臟乙醇脫氫酶作用下變成乙醛，再在乙醛脫氫酶作用下變成乙酸，進(jìn)而生成二氧化碳和水。阿司匹林會(huì)降低乙醛脫氫酶活性，阻止乙醛氧化為乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛堆積，使全身疼痛癥狀加重，并導(dǎo)致肝損傷。
不良反應(yīng)
阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥。由于口服后易吸收，在全身組織分布廣，作用強(qiáng)，阿司匹林在臨床上被廣泛用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也逐漸增多，因此，在使用阿司匹林治療各種疾病的時(shí)，要嚴(yán)密監(jiān)視其不良反應(yīng)。
1 胃腸道癥狀
胃腸道癥狀是阿司匹林最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，較常見(jiàn)的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。
口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心嘔吐。長(zhǎng)期使用易致胃黏膜損傷，引起胃潰瘍及胃出血。長(zhǎng)期使用應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血像、大便潛血試驗(yàn)及必要的胃鏡檢査。
應(yīng)用阿司匹林時(shí)最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等，對(duì)阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。
2 過(guò)敏反應(yīng)
特異性體質(zhì)者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過(guò)敏反應(yīng)，多見(jiàn)于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也與其影響免疫系統(tǒng)有關(guān)。哮喘大多嚴(yán)重而持久，一般用平喘藥多無(wú)效，只有激素效果較好。還可出現(xiàn)典型的阿司匹林三聯(lián)癥（阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉）。
3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)
神經(jīng)癥狀一般在服用量大時(shí)出現(xiàn)，出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽(tīng)力減退，用藥量過(guò)大時(shí)，可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、驚厥甚至昏迷等，停藥后2～3天癥狀可完全恢復(fù)。大劑量時(shí)還可引起中樞性的惡心和嘔吐。
4 肝損害
阿司匹林引起肝損傷通常發(fā)生于大劑量應(yīng)用時(shí)。這種損害不是急性的作用，其特點(diǎn)是發(fā)生在治療后的幾個(gè)月，通常無(wú)癥狀，有些患者出現(xiàn)腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細(xì)胞酶的水平升高，但明顯的黃疸并不常見(jiàn)。這種損害在停用阿司匹林后是可逆的，停藥后血清轉(zhuǎn)氨酶多在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常，全身型類風(fēng)濕病兒童較其他兩型風(fēng)濕病易出現(xiàn)肝損害。
阿司匹林引起肝損害后，臨床處理方法是停藥，給予氨基酸補(bǔ)液、VitC及肌苷等藥物，口服強(qiáng)的松，癥狀一般在1周后消失。
5 腎損害
長(zhǎng)期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長(zhǎng)期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細(xì)胞外逸，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過(guò)高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細(xì)胞、管型等。有人認(rèn)為，部分腎盂癌是濫用阿司匹林等止痛藥的繼發(fā)性并發(fā)癥。
6 對(duì)血液的影響
阿司匹林通常不改變白細(xì)胞和血小板的數(shù)量及血細(xì)胞比容、血紅蛋白的含量。但長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血。
7 心臟毒性
治療劑量的阿司匹林對(duì)心血管沒(méi)有重要的直接作用。大劑量可直接作用于血管平滑肌，而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張。中毒劑量可通過(guò)直接和中樞性血管運(yùn)動(dòng)麻痹作用而抑制循環(huán)功能。
8 瑞氏綜合征
阿司匹林應(yīng)用于兒童流感或水痘治療時(shí)可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤(rùn)綜合征，常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。病因尚不明確，但普遍認(rèn)為與下列因素有關(guān)：如病毒（流感病毒和水痘病毒）、水楊酸鹽、外源性病毒如（黃曲霉素）、內(nèi)在代謝缺陷等，各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時(shí)不主張使用阿司匹林。
9 交叉過(guò)敏反應(yīng)
對(duì)該品過(guò)敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類藥過(guò)敏。但是對(duì)該品過(guò)敏者不一定對(duì)非乙酰化的水楊酸類藥過(guò)敏。
阿司匹林藥物功效
阿司匹林基本功效
鎮(zhèn)痛解熱
阿司匹林通過(guò)血管擴(kuò)張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果，該藥對(duì)鈍痛的作用優(yōu)于對(duì)銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛；同時(shí)可以使被細(xì)菌致熱原升高的下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)（降至）正常水平，故也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參與治療。
消炎抗風(fēng)濕
阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。
治療關(guān)節(jié)炎
除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外， 該品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，該品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。
抗血栓
該品對(duì)血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作（TIA）、心肌梗塞、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
抑制血小板凝集
高海拔登山時(shí)使用阿司匹林，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集。 [4]
其他功效
減輕皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎病）
患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。
抵抗癌癥
2014年8月6日，英國(guó)科學(xué)家對(duì)所有可用的證據(jù)進(jìn)行評(píng)估分析后得出結(jié)論說(shuō)，每天服用阿斯匹林能減少患上或死于胃癌、腸癌等的幾率。如果英國(guó)50歲以上人群在十年時(shí)間里，堅(jiān)持每天服用阿司匹林的話，在20年里或許能讓約12.2萬(wàn)人免受癌癥之苦。 [5]
但是科學(xué)家同時(shí)警告說(shuō)，阿斯匹林會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)出血，所以在長(zhǎng)期服用阿司匹林之前，必須征求醫(yī)生的意見(jiàn)。在醫(yī)學(xué)界，是否能長(zhǎng)期服用阿司匹林一直是一個(gè)爭(zhēng)議激烈的問(wèn)題。 [5]
瑪麗皇后學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，阿司匹林減少了30%到40%的腸癌、胃癌和食道癌病人死亡率。
在減少乳腺癌、前列腺癌和肺癌的死亡率方面，阿司匹林也起了作用，但效果不那么明顯。 [5]
研究還發(fā)現(xiàn)，至少得堅(jiān)持服用阿司匹林5年以上，才能看到積極的影響。
長(zhǎng)期服用阿司匹林的最大副作用包括胃出血和腦部出血，而年紀(jì)越大，內(nèi)出血的可能性就越大。進(jìn)行這項(xiàng)調(diào)查研究的科學(xué)家把內(nèi)出血等副作用考慮進(jìn)去后，建議把長(zhǎng)期服用阿司匹林的時(shí)間定為十年，但科學(xué)家同時(shí)警告說(shuō)，服用之前須征得醫(yī)生的同意。 [5]
預(yù)防消化道腫瘤
長(zhǎng)期規(guī)律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發(fā)生率。
荷蘭一項(xiàng)新研究顯示，服用小劑量阿司匹林可能有助部分結(jié)腸癌患者改善生存預(yù)期。 [6]
荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員對(duì)2002年至2008年間接受手術(shù)的999名結(jié)腸癌患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中服用阿司匹林的182名患者死亡率為37.9%，而未服用阿司匹林的817名患者死亡率為48.5%。這一數(shù)據(jù)顯示，阿司匹林對(duì)結(jié)腸癌患者有益。 [6]
進(jìn)一步的分析表明，如果結(jié)腸癌患者癌組織中存在一種叫做HLA－I的特殊抗原，那么阿司匹林的輔助治療“最有效”。反之，則可能沒(méi)有效果。因此，對(duì)診斷為結(jié)腸癌且腫瘤表達(dá)HLA－I抗原的患者而言，使用阿司匹林可改善他們的預(yù)期壽命。 [6]
這一研究結(jié)果刊登在新一期《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·內(nèi)科學(xué)卷》（JAMA Internal Medicine）上。 [6]
在該雜志配發(fā)的評(píng)論文章中，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的艾爾弗雷德·諾伊格特博士指出，新診斷出的結(jié)腸癌患者或其家人經(jīng)常詢問(wèn)，除正常的醫(yī)療方案外，患者還應(yīng)做些什么。他此前從未推薦過(guò)阿司匹林，但準(zhǔn)備這么做。 [6]
制備方法
阿司匹林經(jīng)水楊酸乙酰化而得：在反應(yīng)罐中加乙酐（加料量為水楊酸總量的0.7889倍），再加入三分之二量的水楊酸，攪拌升溫，在81～82℃反應(yīng)40～60min。降溫至81～82℃保溫反應(yīng)2h。檢查游離水楊酸合格后，降溫至13℃，析出結(jié)晶，甩濾，水洗甩干，于65～70℃氣流干燥，得乙酰水楊酸。 [7]
制備的方程式
制備的方程式
阿司匹林治療監(jiān)測(cè)的主要實(shí)驗(yàn)室方法有：血小板聚集檢測(cè)、血小板指數(shù)、尿液11-脫氫-TXB2檢測(cè)、流式細(xì)胞術(shù)等。
藥理作用
藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)
阿司匹林是最早被應(yīng)用于抗栓治療的抗血小板藥物，已經(jīng)被確立為治療急性心肌梗死（AMI），不穩(wěn)定心絞痛及心肌梗死（MI）二期預(yù)防的經(jīng)典用藥。作用原理是阿司匹林通過(guò)與環(huán)氧化酶（cyclooxygenase，COX）中的COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化，導(dǎo)致COX失活，繼而阻斷了AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2（TXA2）的途徑，抑制PLT聚集。
COXs是AA生成TXA2和前列腺素I2（PGI2）過(guò)程中的關(guān)鍵限速酶，在人體內(nèi)有COX-1和COX-2兩種形式，COX-1是PLT固有的。臨床研究表明，對(duì)各種缺血性心腦血管疾病患者以及其他高危人群短期或長(zhǎng)期阿司匹林治療對(duì)預(yù)防在隨后可能發(fā)生的心肌梗死、腦卒中、血管性死亡方面有明確的益處，但在最佳劑量和阿司匹林抵抗問(wèn)題上仍存爭(zhēng)議。隨著對(duì)抗血小板聚集藥物研究的不斷深入，臨床面臨的主要問(wèn)題是確定抗血小板聚集藥物的療效和副作用的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過(guò)抑制前列腺素及其他能使痛覺(jué)對(duì)機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性；
②消炎作用；確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于該品作用于炎癥組織，通過(guò)抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān)；
③解熱作用：可能通過(guò)作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；
④抗風(fēng)濕作用：該品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；
⑤對(duì)血小板聚集的抑制作用：是通過(guò)抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶（prostaglandin cyclooxygenase）、從而防止血栓烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用為不可逆性。 [8]
藥物代謝動(dòng)力學(xué)
口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開(kāi)始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。該品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65～90%。血藥濃度高時(shí)結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不良及妊娠時(shí)給合率也低。半衰期為15～20小時(shí)；水楊酸鹽的半衰期長(zhǎng)短取決于劑量的大小和尿pH，一次服小劑量時(shí)約為2～3小時(shí)；大劑量時(shí)可達(dá)20小時(shí)以上，反復(fù)用藥時(shí)可達(dá)5～18小時(shí)。一次口服阿司匹林0.65g后，在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8～12.5小時(shí)。該品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸（salicyluric acid）及葡糖醛酸結(jié)合物，小部分氧化為龍膽酸（gentisic acid）。一次服藥后1～2小時(shí)達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時(shí)血藥濃度為25～50μg/ml；抗內(nèi)濕、消炎時(shí)為150～300μg/ml。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時(shí)間隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥（如抗風(fēng)濕）時(shí)可長(zhǎng)達(dá)7天。長(zhǎng)期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。該品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時(shí)，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個(gè)體間可有很大的差別。尿的pH對(duì)排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。
該品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服650mg，5～8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)173～483μg/ml，故長(zhǎng)期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。
藥物毒性
復(fù)方阿司匹林為一復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥，其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮(zhèn)痛作用。阿斯匹林能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)性而起退熱鎮(zhèn)痛作用；阿司匹林還通過(guò)抑制外周前列腺素等的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用，阿司匹林 還有抑制血小板聚集作用。咖啡因?yàn)橹袠猩窠?jīng)興奮藥，能興奮大腦皮層，提高對(duì)外界的感應(yīng)性，并有收縮腦血管，加強(qiáng)前兩藥緩解頭痛的效果。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為1500mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50為1100mg/kg。
動(dòng)物試驗(yàn)在前 3個(gè)月應(yīng)用該品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報(bào)道應(yīng)用該品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外在妊娠后期3個(gè)月長(zhǎng)期大量應(yīng)用該品可使妊娠期延長(zhǎng)，有增加過(guò)期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠最后2周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)。在妊娠晚期長(zhǎng)期用藥也有可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過(guò)量應(yīng)用或?yàn)E用增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率（可能由于動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過(guò)低）的報(bào)道，但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述副作用。
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